Biliotórax: una entidad rara para un diagnóstico frecuente. Un reporte de caso / Bilothorax: a Rare Entity for a Frequent Diagnosis. A Case Report

Introducción: El biliotórax es una condición infrecuente definida por la presencia de bilis en el espacio pleural. Actualmente, hay alrededor de 70 casos descritos en la litera-tura. Sigue siendo relativamente desconocido, por lo tanto, poco sospechado. Esta entidad suele ser el resultado de una lesión iatrogénica, a menudo secundaria a cirugías o traumatismos del tracto biliar, que conduce a la formación de una fístula pleurobiliar.

Introduction: Bilothorax is a rare condition defined by the presence of bile in the pleural space. Currently, there are around 70 cases described in the literature. It remains relatively unknown and, therefore, little suspected. This entity is usually the result of an iatrogenic injury, often secondary to surgery or trauma to the biliary tract, leading to the formation of a pleurobiliary fistula

Protocolo ERATS en cirugía pulmonar / ERATS Protocol in Pulmonary Surgery

Introducción: Los cuidados perioperatorios estandarizados ayudan a asegurar que todos los pacientes reciban un tratamiento óptimo. Objetivo: Aplicar un método de cuidados perioperatorios multimodales sistemáticos, en pacientes sometidos a cirugía pulmonar mayor. Métodos: Se realizó una revisión narrativa de la literatura relevante, publicada sobre el tema en las bases de datos MEDLINE, Cochrane, además de Medigraph, en idiomas inglés, español y francés. Se hizo énfasis en los artículos de los últimos 5 años, sobre todo estudios aleatorizados, bases de datos institucionales y nacionales, revisiones sistemáticas, metanálisis y programas y protocolos ERAS/ERATS, además de artículos de revisión. Desarrollo: Los estudios obtenidos fueron evaluados por los autores por separado y, más tarde, en conjunto para definir cuáles se ajustaban a los objetivos. El protocolo se dividió en 5 fases: preoperatoria, ingreso hospitalario, preoperatoria inmediata, intraoperatoria, posoperatoria. Para cada una de ellas se definieron las acciones a realizar, según la evidencia disponible. Conclusiones: La implantación del protocolo permitirá pasar de una fase empírica a una investigativa, de manera que se podrán obtener resultados superiores en el tratamiento quirúrgico de los pacientes enrolados en las investigaciones que se realicen(AU)

Introduction: Standardized perioperative care helps ensure that all patients receive optimal treatment. Objective: To apply a method of systematic multimodal perioperative care in patients undergoing major pulmonary surgery. Methods: A narrative review was performed of the relevant literature published on the subject in MEDLINE, Cochrane, and Medigraph databases in English, Spanish, and French. Emphasis was made on articles from the last 5 years, especially randomized studies, institutional and national databases, systematic reviews, meta-analyses, and ERAS/ERATS programs and protocols, as well as review articles. Discussion: The studies retrieved were evaluated by the authors separately and, later, together to define which ones met the objectives. The protocol was divided into 5 phases: preoperative, hospital admission, immediate preoperative, intraoperative, and postoperative. For each of them, the actions to be carried out were defined, according to the available evidence. Conclusions: The implementation of the protocol will allow to go from an empirical phase to an investigative one, so that better results can be obtained in the surgical treatment of patients enrolled in the investigations(AU)

Asociación plaquetas-factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia / Platelet-epidermal growth factor association in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy

RESUMEN Introducción: la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico pudiera encontrarse alterada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y trombocitopenia/trombocitosis por quimioterapia. Objetivo: determinar la asociación existente entre la concentración plasmática plaquetaria y la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia, entre marzo de 2019 y febrero de 2020 en el Hospital Provincial Saturnino Lora. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal en el Hospital Provincial Saturnino Lora, provincia Santiago de Cuba, Cuba, entre marzo de 2019 y febrero de 2020. El universo estuvo constituido por 54 pacientes con diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia. Por muestreo probabilístico aleatorio simple se seleccionó una muestra de 12 pacientes. Se midieron las variables: concentración plasmática plaquetaria (pre y post-quimioterapia), concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (pre y post-quimioterapia), y modificación de la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (castración, no castración). Para el procesamiento de los datos se empleó el test estadístico T student y la correlación lineal de Pearson, así como la media y desviación estándar como medidas de resumen y dispersión, respectivamente. Resultados: entre las concentraciones plasmáticas plaquetaria y del factor de crecimiento epidérmico se halló una relación lineal de -0,37 previo a la quimioterapia y de -0,51, posterior a esta; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones: se concluye que la modificación de la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico no guarda relación aparente con la modificación plasmática plaquetaria, con posible relación espuria, dada por la quimioterapia.

ABSTRACT Introduction: the plasma concentration of epidermal growth factor may be altered in patients with non-small cell lung cancer and thrombocytopenia/thrombocytosis due to chemotherapy. Objective: to determine the association between platelet plasma concentration and epidermal growth factor plasma concentration in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy between March 2019 and February 2020 at Saturnino Lora Provincial Hospital. Methods: a cross-sectional, descriptive and observational study was conducted at Saturnino Lora Provincial Hospital, Santiago de Cuba province, Cuba, between March 2019 and February 2020. The target group comprised 54 patients diagnosed with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy. A sample of 12 patients was chosen by simple probability-random sampling: platelet plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), epidermal growth factor plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), and modification of epidermal growth factor plasma concentration (castration, non-castration) were measured. For data processing, the statistical T-student test and Pearson's linear correlation were applied, as well as the mean and standard deviation as summary and dispersion measures, respectively. Results: a linear relationship of -0.37 before chemotherapy and -0.51 after the chemotherapy was found between platelet and epidermal growth factor plasma concentrations; no statistically significant differences were found. Conclusions: it is concluded that the modification of the plasma concentration of epidermal growth factor has no apparent relationship with the platelet plasma modification, with possible spurious relationship, given by chemotherapy.

Genes involucrados en el cáncer pulmonar / Genes involved in lung cancer

Introducción: El cáncer pulmonar constituye un serio problema de salud mundial por su elevada prevalencia y mortalidad. En la carcinogénesis pulmonar están implicados oncogenes y genes supresores tumorales, que en una compleja interacción con factores ambientales favorecen la transformación cancerosa. Objetivo: Describir los principales genes implicados en el cáncer pulmonar. Métodos: Se buscaron referencias en las bases de datos PubMed Central, Annual Reviews y SciELO. Se revisaron preferentemente los artículos originales, las revisiones bibliográficas, las revisiones sistemáticas y los metaanálisis de los últimos cinco años. Análisis e integración de la información: En la carcinogénesis pulmonar se involucran los oncogenes JUN, FOS, ABL1, BRAF, RAF1, GNAS, KRAS, NRAS, HRAS, CSF 1R, MYC, EGFR, MET, ALK, CCNE1, DDR2, ERBB3, FGFR1, MDM2, ROS1, SOX2 y TP63 y los genes supresores tumorales TP53, CDKN2A, CDKN1A, RB1, CDK2AP1, ATM, ERCC2, BRCA1, CCND1, STK11, PDLIM2, PTEN, ARID1A, ASCL4, CUL3, EP300, KEAP1, KMT2D, NF1, NOTCH1, RASA1, ETD2 y SMARCA4. El conocimiento de la genética molecular del cáncer pulmonar es importante para la identificación de biomarcadores diagnósticos y pronósticos más eficaces y para el diseño de fármacos diana sobre genes específicos(AU)

Introduction: Lung cancer is a serious global health problem due to its high prevalence and mortality. Lung carcinogenesis involves oncogenes and tumor suppressor genes which interact in complex manners with environmental factors, paving the way for the cancerous transformation. Objective: Describe the main genes involved in lung cancer. Methods: References were searched for in the databases PubMed Central, Annual Reviews and SciELO. Particular attention was paid to original papers, bibliographic reviews, systematic reviews and meta-analyses published in the last five years. Data analysis and integration: Lung carcinogenesis involves the oncogenes JUN, FOS, ABL1, BRAF, RAF1, GNAS, KRAS, NRAS, HRAS, CSF 1R, MYC, EGFR, MET, ALK, CCNE1, DDR2, ERBB3, FGFR1, MDM2, ROS1, SOX2 and TP63, and the tumor suppressor genes TP53, CDKN2A, CDKN1A, RB1, CDK2AP1, ATM, ERCC2, BRCA1, CCND1, STK11, PDLIM2, PTEN, ARID1A, ASCL4, CUL3, EP300, KEAP1, KMT2D, NF1, NOTCH1, RASA1, ETD2 and SMARCA4. Knowledge about the molecular genetics of lung cancer is important to identify more efficient diagnostic and prognostic biomarkers and to design targeted drugs for specific genes(AU)

Valor de la linfadenectomía mediastinal en la cirugía del cáncer pulmonar / The Value of Mediastinal Lymphadenectomy in Lung Cancer Surgery

RESUMEN Introducción: La evaluación del mediastino en los pacientes que reciben tratamiento quirúrgico por cáncer del pulmón tiene sus orígenes en la necesidad de definir la extensión anatómica de cada estación nodal, lo cual es indispensable para la categorización patológica de los nódulos linfáticos. Objetivo: Evaluar la utilidad de la linfadenectomía mediastinal en el tratamiento quirúrgico del cáncer pulmonar. Métodos: Se realizó un estudio analítico de carácter prospectivo en el período comprendido entre enero de 2015 al 31 de agosto de 2018. El universo estuvo conformado por 96 pacientes con algún tipo de linfadenectomía mediastinal en el tratamiento quirúrgico del cáncer pulmonar dentro del período señalado. Se utilizaron métodos estadísticos, teóricos y empíricos. Resultados: La edad promedio fue 58,69 ± 9,343, el sexo masculino fue el más afectado y el adenocarcinoma el tipo histológico que predominó. La etapa clínica y patológica mayoritaria fue la III A y la lobectomía superior derecha la intervención más realizada. Se efectuaron un total de 76 disecciones ganglionares sistemáticas, seguidas por 18 muestreos ganglionares y 2 biopsias. Las linfadenectomías realizadas provocaron cambios de estadios en 46 pacientes. El análisis del valor predictivo positivo y negativo, así como de la sensibilidad y la especificidad fueron altos, así como las complicaciones escasas. Conclusiones: La linfadenectomía mediastinal como parte del tratamiento quirúrgico en el cáncer pulmonar constituye un pilar fundamental en la estadificación patológica del TNM, al mostrar una exactitud diagnóstica alta(AU)

ABSTRACT Introduction: Evaluation of the mediastinum in patients receiving surgical treatment for lung cancer has its origins in the need to define the anatomical extension of each node station, which is essential for the pathological categorization of lymph nodes. Objective: To evaluate the usefulness of mediastinal lymphadenectomy in the surgical treatment of lung cancer. Methods: A prospective and analytical study was carried out in the period from January 2015 to August 31, 2018. The universe consisted of 96 patients with some type of mediastinal lymphadenectomy in the surgical treatment of lung cancer within the indicated period. Statistical, theoretical and empirical methods were used. Results: The average age was 58.69 ± 9.343. The male sex was the most affected. Adenocarcinoma was the histological type that predominated. The most manifested clinical and pathological stage was III A. Right upper lobectomy was the most performed intervention. A total of 76 systematic lymph node dissections were performed, followed by 18 lymph node samples and two biopsies. The lymphadenectomies performed caused stage changes in 46 patients. The analysis of positive and negative predictive value, as well as sensitivity and specificity, were high. There were few complications. Conclusions: Mediastinal lymphadenectomy as part of the surgical treatment in lung cancer constitutes a fundamental procedure for the pathological staging of TNM, as it shows high diagnostic accuracy(AU)

Necesidades de cobertura y atención del cáncer pulmonar en México / Needs in coverage and care for lung cancer in Mexico

Resumen: Objetivo: Analizar la cobertura en salud de cáncer pulmonar en México y ofrecer recomendaciones al respecto. Material y métodos: Mediante la conformación de un grupo multidisciplinario se analizó la carga de la enfermedad relativa al cáncer de pulmón y el acceso al tratamiento médico que ofrecen los diferentes subsistemas de salud en México. Resultados: Se documentan desigualdades importantes en la atención del cáncer de pulmón entre los distintos subsistemas de salud que sugieren acceso y cobertura en salud variable, tanto a los tratamientos tradicionales como a las innovaciones terapéuticas existentes, y diferencias en la capacidad de los prestadores de servicios de salud para garantizar el derecho a la protección de la salud sin distinciones. Conclusión: Se hacen recomendaciones sobre la necesidad de mejorar las acciones para el control del tabaco, el diagnóstico temprano y la inclusión de terapias innovadoras y la homologación entre los diferentes prestadores públicos de servicios de salud a través del financiamiento con la recaudación de impuestos al tabaco.

Abstract: Objective: To analyze the coverage of lung cancer in Mexico and offer recommendations in this regard. Materials and methods: By means of the conformation of a multidisciplinary group, we analyze the burden of the disease relative to the lung cancer and the access to the medical treatment offered by the different public health subsystems in Mexico. Results: Important inequalities in lung cancer care are documented among the different public health subsystems. Our data suggest differential access and coverage to both traditional treatments and existing therapeutic innovations and differences in the capacity of health service providers to guarantee the right to health protection without distinction. Conclusions: Recommendations are made on the need to improve actions for tobacco control, early diagnosis for lung cancer and inclusion of innovative therapies and homologation among different public health service providers through financing via tobacco taxes.

Cáncer pulmonar el peor efecto del tabaquismo / Lung cancer the worst effect of smoking

Resumen El cáncer de pulmón constituye la primera causa de muerte por cáncer en Chile. A nivel mundial da cuenta de más de 8 millones de fallecimientos anuales, de los nuevos casos de cáncer, más de 6 millones están relacionados con tabaco, constituyendo a el tabaquismo un importante factor de riesgo y causa directa de cerca del 20% de la mortalidad global asociada a cáncer. La incidencia de cáncer de pulmón está directamente relacionada el nivel de exposición a tabaquismo durante la vida, la exposición puede aumentar el riesgo de esta enfermedad hasta 30 veces. El riesgo disminuye exponen-cialmente con la cesación de esta adicción, especialmente si ocurre en etapas tempranas de la vida. En Chile el 85% de los cánceres de pulmón en hombres y el 40% en mujeres estarían explicados por tabaquismo, equivalentes a 1926 anuales, siendo la recomendación realizar consejería breve según las Guías Clínicas de Tratamiento del Tabaquismo Chile 2017 y si no es posible derivar a todos los fumadores con cáncer a terapia de cesación del tabaquismo que puede ser telefónica Salud Responde MINSAL 6003607777, el número está en los envases de cigarrillos.

Lung cancer is the first cancer death in Chile. Globally accounts for more than 8 million annual deaths, of the new cases of cancer, more than 6 million are smoking related, making smoking the most important cancer risk factor and cause of about 20% of the global cancer-related mortality. The incidence of lung cancer is directly related to smoking exposure level during life, exposure that increases the risk of this disease up to 30 times. This risk decreases exponentially with smoking cessation, especially if it occurs in early life stages. In Chile, 85% of lung cancers in men and 40% in women would be explained by smoking, equivalent to 1926 per year, being recommended to conduct brief counseling according to the Clinical Guidelines for the Treatment of Smoking in Chile 2017, and if it is not possible to refer all smokers with cancer to smoking cessation therapy that may be by telephone Salud Responde, MINSAL 6003607777, the number is in the cigarette packets.

Factibilidad en la utilización de la técnica del ganglio centinela en pacientes quirúrgicos con cáncer de pulmón no células pequeñas / FEASIBILITY OF THE EMPLOYEMENT OF THE TECHNIQUE OF THE SENTINEL LYMPH NODE IN SURGICAL PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG CANCER

Introducción La técnica de utilización de ganglio centinela fue ampliamente estudiada desde mediados del siglo xx, y estandarizada en cierto tipo de tumores en estadios iniciales; sin embargo la bibliografía concerniente al cáncer de pulmón es escasa. El objetivo del siguiente estudio es demostrar la factibilidad y el rol de la aplicación de la técnica de ganglio centinela utilizando fluoresceína sódica estimulada con luz de Wood en pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas en estadio quirúrgico. Materiales y Métodos Diseño: prospectivo experimental. Materiales: Fluorófobo: Fluoresceína Sódica al 10%. Luz de Wood (320-400 nm de longitud de onda). Métodos: Se seleccionaron 12 pacientes (6 en grupo control y se efectúa técnica de ganglio centinela) desde Junio de 2015 a Junio 2016. Previa estadificación preoperatoria con Tomografía computada de alta resolución y/o PET-TC, se definirá si el paciente requiere una mediastinoscopia. Si el paciente es candidato a una resección pulmonar se realizará un toracotomía mínima (menos de 5 cm.) y se procederá a la inyección intratumoral de 1ml. de fluoresceína sódica al 10%. Posteriormente a los 5 minutos se observará el mediastino homolateral a la lesión tumoral . Se realizará la disección del primer ganglio al cual drena el fluorófobo y enviará a congelación intraoperatoria y en diferido. Se completará con la resección pulmonar correspondiente a la lesión ( lobectomía, bilobectomía o neumonectomía) según corresponda. En el grupo control se realizará el tratamiento estándar de acuerdo a los lineamientos del Servicio de Cirugía Torácica del Hospital de Clínicas. Resultados Desde Junio de 2015 a Junio de 2016 se operaron 12 pacientes. En 6 de ellos cuales se realizó el método del ganglio centinela. Cinco varones y una mujer (edad 65,5 años). En 5 de ellos (83,33%) se visualizó con facilidad el ganglio centinela a los 4 min (+/- 1 min). El grupo ganglionar mayormente visualizado como centinela fue el grupo 10 (50%). En un caso resultó positivo para carcinoma escamoso en el grupo 10, sin ser el mismo centinela, en tanto que el resto del los ganglios fueron negativos. No se observaron micro metástasis en ningún caso. No se observaron complicaciones ni prolongación significativa del tiempo quirúrgico. No se observo toxicidad renal en ninguno de los pacientes. Conclusiones Este nuevo método resultó ser, factible, reproducible y seguro, asociado a una alta tasa de identificación del primer ganglio tumoral

Introduction The use of the Sentinel node technique has been widely studied since the mid-20th century, and standardized in certain types of tumors in the early stages; concerning bibliography to lung cancer, however, is scarce. Objective: to demonstrate the feasibility and the role of the application of the technique of the Sentinel lymph node using fluorescein sodium stimulated with light Wood in patients with lung cancer not surgical stage small cell. Materials and methods Design: research prospective. Materials: Fluorofobo: Fluorescein sodium to the 10%. Wood light (wave length 320-400 nm). Methods: 12 patients (6 in group control and has made technical of ganglion Sentinel) from June of 2015 to June 2016 were selected. Previous preoperative staging with high resolution computed tomography or PET-CT, will define if the patient requires a mediastinoscopy. If the patient is a candidate for a pulmonary resection is performed a minimal thoracotomy (less homolateral to her injury tumor. Dissection of the first node which drains the than 5 cm.) and will proceed to intratumoral injection of 1 ml. of fluorescein sodium 10%. Subsequently to the 5 minutes is observed the mediastinum fluorofobo will be made and send to intraoperative freezing and delayed. Is completed with the resection lung corresponding to the lesion (Lobectomy, double lobectomy or pneumonectomy) according to guidelines. In the group control is held the treatment standard according to the guidelines of the service of thoracic surgery. Results Five men and a woman (age 65.5 years). In 5 of them (83.33%) was seen ease the sentinel lymph node to the 4 min (+/-1 min). The group node mostly displayed as sentinel was the group 10 (50%). In a case turned out positive for carcinoma squamous in the group 10, without being the same sentinel, while the rest of the them nodes were negative. Not be observed micro metastasis in any case. Not complications or extension significative of the surgical time were seen and without toxicity renal in all patients. Conclusions This new method turned out to be, feasible, reproducible and safe, associated with a high rate of identification of the first tumor lymph node

Rehabilitación pulmonar post-operatoria en un caso de resección en cuña por carcinoma broncogénico / Post-operative pulmonar rehabilitation in a case of wedge resection by bronchogenic carcioma

El cáncer de pulmón es una patología crónica que favorece la disfunción física y pulmonar, afectación de la calidad de vida relacionada con la salud y una serie de dependencias económi-cas, emocionales y sociales. La rehabilitación pulmonar muestra ser una opción de tratamiento brindando beneficios en la condición física, autonomía y calidad de vida. Objetivo: Describir los cambios de un programa de rehabilitación pulmonar en una paciente con antecedente de cáncer broncogénico sometida a cirugía en cuña pulmonar. Método: Estudio de caso de paciente quien fue remitida a rehabilitación pulmonar después de ser intervenida a una resección de cuña de-bido a cáncer broncogénico. Se realizó una evaluación al inicio y al final registrando variables sociodemográficas, clínicas y de calidad de vida. Se realizaron 8 semanas de entrenamiento tres veces por semana de ejercicio aeróbico en banda sin fin, fortalecimiento muscular y encuentros educativos individuales y grupales. Resultados: La capacidad funcional valorada con el Test de caminata de los 6 minutos, muestra una mejoría de 39 metros en la distancia recorrida. La cali-dad de vida relacionada con la salud mejora después del programa de rehabilitación asociándolo a los dominios para incorporarse a las actividades de la vida diaria. Discusión: El programa de rehabilitación pulmonar mejoró la capacidad funcional y calidad de vida de la paciente, los resultados en la calidad de vida pueden complementarse en futuras investigaciones con el cues-tionario de la organización europea para cáncer de pulmón.

Lung cancer is a chronic pathology that favors physical and pulmonary dysfunction, affecting heal-th-related quality of life, as well as a range of economic, emotional, and social dependencies. Pulmo-nary rehabilitation proves to be a treatment option that offers benefits in physical condition, auto-nomy and quality of life. Objective: To present the changes of a pulmonary rehabilitation program in a patient with a history of bronchogenic cancer undergoing lung wedge surgery. Method: Case study of a patient who was referred for pulmonary rehabilitation after having undergone a wedge resection due to bronchogenic cancer. An evaluation was made at the beginning and at the end of the study, recording sociodemographic, clinics and quality of life variables. There were 8 weeks of training three times per week of endless aerobic exercise, muscle strengthening and individual and group educatio-nal meetings. Results: The functional capacity assessed with the six-minute walk test shows an impro-vement of 39 meters in the traveled distance. Quality of life improves after the rehabilitation program by associating it with the domains to join the activities of daily living. Discussion: The pulmonary rehabilitation program had positive results regarding functional capacity and quality of life; quality life results can be complemented with the European organization's questionnaire for lung cancer.

Estrógenos y su influencia en el cáncer pulmonar / The influence of estrogens in lung cancer

Resumen Actualmente, el cáncer pulmonar es un problema de salud importante a nivel mundial porque presenta una alta incidencia y mortalidad tanto en hombres como en mujeres. Su forma más común es el adenocarcinoma (ADC), que es una entidad patológica interesante ya que de todas las formas de cáncer pulmonar, es la que se asocia menos con el tabaquismo y un porcentaje importante de pacientes con adenocarcinoma son no fumadores. De modo que otros factores como la exposición al humo de leña, a los contaminantes del aire, la historia familiar de cáncer, entre otros, son importantes para el desarrollo del ADC pulmonar. Actualmente el ADC pulmonar es la principal forma de cáncer pulmonar en las mujeres y se ha reportado que las mujeres premenopáusicas presentan peor pronóstico y los tumores son más agresivos cuando se comparan con los hombres y las mujeres posmenopáusicas. Estos datos han sugerido el papel de los estrógenos en el cáncer pulmonar, principalmente en el ADC. Aunque existe vasta evidencia epidemiológica que demuestra esta relación, hay controversia en cuanto al papel de los estrógenos en esta patología. De igual manera no hay una opinión generalizada sobre los mecanismos por los cuales los estrógenos podrían favorecer la carcinogénesis. Sin embargo, cada vez es más clara la importancia de éstas hormonas en la carcinogénesis pulmonar. En esta revisión se muestran estos datos y se discute la relevancia de los estrógenos en el cáncer pulmonar, una patología cuya dependencia hormonal es cada vez más clara.

Abstract Lung cancer is currently a worldwide health issue because of the mortality and high incidence of this pathology in both men and women. The most common form of lung cancer is adenocarcinoma (ADC); It is an interesting disease entity because among every type of lung cancer it has the lower association with smoking and a significant percentage of patients with adenocarcinoma are not smokers. Hence other factors such as exposure to wood-smoke, air pollutants, family history of cancer, among others, are important in the development of lung ADC. Nowadays, lung ADC is the main form of lung cancer in women and reports show that premenopausal women have the worse prognosis and have more aggressive tumors compared to men and postmenopausal women. These data suggests that estrogens have a particular role in lung cancer physiopathology mainly in ADC. Although there is sufficient epidemiological evidence that indicates a relationship between sexual hormones and lung cancer, the role of estrogens in this pathology is still controversial. Furthermore there is no general consent regarding the known mechanisms by which these hormones could promote carcinogenesis and because the scarce information about the implication of these hormones in lung carcinogenesis more studies are needed. In this review we discuss the role and relevance of estrogens in lung cancer, a pathology whose hormonal dependency is becoming clearer.

Caracterización de las infecciones respiratorias en pacientes adultos oncológicos / Clinical characteristics of respiratory infections in patients with cancer

Introduction: Infections are common in oncology. Aim: To characterize respiratory infections in hospitalized adult cancer patients. Methods: Prospective, descriptive study of febrile adult patients in oncology at the Hospital Clínico Universidad Católica de Chile, between April 2008 and April 2009. Results: 187 episodes were evaluated. Clinical infection was recognized in 70% and 33 episodes (25%) were respiratory focus. Neoplastic disease corresponded to solid organ cancer in 77% of cases and 33% were admitted with febrile neutropenia. The upper respiratory tract infection accounted for 36% and low respiratory tract infection 65% of cases; 55% was pneumonia. Etiology of these was isolated in 39% (S. pneumoniae 2 cases, S. bovis 1, E. faecalis 1, P. jirovecii 2, S. maltophilia 1 and A. fumigatus 1). Hospital mortality for pneumonia was 22% and overall mortality 12%. Conclusions: Respiratory infections are a major focus in adult cancer patients, highlighting pneumonia. It carries high mortality and varied etiology.

Introducción: Las infecciones en oncología son frecuentes. Objetivo: Caracterizar las infecciones respiratorias en pacientes oncológicos hospitalizados. Métodos: Estudio descriptivo prospectivo de pacientes adultos oncológicos febriles en el Hospital Clínico de la Universidad Católica, entre abril de 2008 y abril de 2009. Resultados: Se evaluaron 187 episodios. Se identificó foco clínico en 70% y 33 episodios (25%) correspondieron a foco respiratorio. La patología oncológica correspondió a tumores de órgano sólido en 77% de los casos y el 33% ingresó con neutropenia febril. La infección respiratoria alta representó el 36% y baja un 65% de los casos; 55% fueron neumonía. De estos, se aisló el agente causal en un 39% (S. pneumoniae 2 casos, S. bovis 1, E. faecalis 1, P. jirovecii 2, S. maltophilia 1 y A. fumigatus 1). La letalidad en el hospital por neumonía fue 22% y la mortalidad general 12%. Conclusiones: La infección respiratoria es un motivo de consulta y hospitalización frecuente en pacientes oncológicos, destacando la neumonía. Conlleva elevada mortalidad y etiología variada.

Asbesto en Colombia: un enemigo silencioso / Asbestos in Colombia: A silent enemy

El asbesto es un grupo de minerales no metálicos fibrosos, compuestos de silicatos de doble cadena que poseen gran resistencia a la tensión y la degradación química y conductividad térmica baja. A pesar de la evidencia experimental y poblacional de que dichos minerales son agentes cancerígenos y de su reconocimiento como tales por la Organización Mundial de la Salud, aún se los sigue usando en muchos países, Colombia incluida, a costa de la salud de los trabajadores, lo que se ha convertido en un problema mundial por el desarrollo de enfermedades asociadas a estos minerales en individuos expuestos. En este artículo se hace una revisión sobre el asbesto, las enfermedades asociadas a él y la normatividad mundial y colombiana frente al mismo; además, se plantea la conveniencia de evaluar la utilidad de la monitorización genética como complemento para el seguimiento de los individuos expuestos, que permita mejorar la vigilancia en nuestro país del desarrollo de cáncer de pulmón, mesotelioma y otras enfermedades asociadas con el asbesto.

Asbestos is a group of fibrous non-metallic minerals, composed of double chain silicates, that shows high resistance to tension and chemical degradation and low thermal conductivity. Despite being recognized as carcinogenic agents by the World Health Organization (WHO), based on experimental evidences and population studies, asbestos are still used in many countries at the expense of the health of workers. This has become a worldwide problem associated with the increase of asbestos-related diseases in exposed persons. In this article, we review asbestos and their associated diseases; the use, exposure and existing regulations on asbestos both in Colombia and in other countries. Finally, we raise the possibility of evaluating the usefulness of genetic monitoring in addition to following-up exposed individuals. This would enable a better surveillance in our country with respect to lung cancer, mesothelioma and other asbestos-related diseases.

Mortalidad por cáncer: segunda causa de muerte del adulto mayor en Medellín, 2002-2006 / Cancer: second cause of death among the elderly in Medellín, 2002-2006

OBJETIVO: Caracterizar el comportamiento de la mortalidad por cáncer de pulmón, estómago y próstata en los adultos mayores de la ciudad de Medellín en el periodo 2002 - 2006. METODOLOGIA: Estudio descriptivo con fuente de información secundaria, a partir del análisis de 2809 registros de defunciones por cáncer de pulmón, estómago y próstata en personas mayores de 65 años. El análisis fue univariado y bivariado, se acompañó de pruebas estadísticas y con una confiabilidad del 95%. Se calcularon: tasas de mortalidad promedio y específica, por diez mil habitantes adultos mayores. RESULTADOS: El riesgo más alto de fallecer por cáncer de pulmón fue en el año 2003, con una tasa de 20,27; para cáncer de estómago, el riesgo mayor se presentó en el año 2002, con 11,88; y el riesgo mayor para cáncer de próstata fue el año 2006, con 9,35 por diez mil habitantes. En los tres tipos de cáncer, la tasa de mortalidad promedio en el tiempo fue de 37,1 siendo la segunda causa de muerte después del infarto agudo del miocardio. DISCUSION: El cáncer de pulmón, estómago y próstata representan un riesgo para los adultos mayores; a mayor longevidad mayor riesgo. Este estudio constituye un aporte al estado de la cuestión acerca de las causas de muerte de la persona mayor.

OBJECTIVE: to describe the behavior of lung, stomach, and prostate cancer mortality among the elderly in the city of Medellin from 2002 to 2006. METHODOLOGY: a descriptive study with a secondary information source. The study was conducted based on the analysis of 2809 records of deaths from lung, stomach, and prostate cancer in people over 65 years. The analysis was univariate and bivariate. Additionally, it was accompanied by statistical tests and had a reliability of 95 %. The average and specific mortality rates were calculated per ten thousand elderly individuals. RESULTS: the risk of dying from lung cancer was at its highest value in 2003, with a rate of 20.27; for stomach cancer, the greatest risk was observed in 2002, with 11.88; finally, 2006 was the year with the highest risk for prostate cancer, with 9.35 per ten thousand inhabitants. For the three types of cancer, the average mortality rate over time was 37.1. Thus, cancer is the second leading cause of death after acute myocardial infarction. DISCUSSION: lung, stomach, and prostate cancer pose a risk to the elderly. Moreover, the risk increases as the individuals age. This study contributes to the state of the art of the research on causes of death among the elderly.

Conferencia Dr. Hernán Alessandri R. 2011: historia del cáncer pulmonar: otro monstruo creado por el hombre / Hernán Alessandri lecture 2011: history of lung cancer: another monster created by mankind

In Profesor Alessandri's days lung cancer cases in Chile and all over the world were very few. In German medical papers in the third decade of XXth century some relationship between lung cancer and smoking habits was reported but only in the middle of the century medical literature reported evidences about this relationship. Smoking habit become universal in the XXth century. Medical community and public opinion were formally informed about the danger of smoking, for the first time in USA, in 1964 in the first Report of General Surgeon. Nowadays lung cancer is the cause of death of2,500 Chileans a year and over one million all over the world. Thoracic X rays and rigid bronchoscopy were for long time the only diagnostic methods in lung cancer. Today we have a lot of sophisticated tools that are mentioned in this paper. Surgery was and continues being the principal therapeutic weapon against the disease. The first surgical intervention performed was a pneumonectomy whose history is related in this review. Several other therapies are available in our days for the disease. A section of this paper is reserved to analyse patients and the disease. A very touching testimony of a poet written when he suffered from the disease is quoted in the text. The paper finishes with a light of hope based on the new immunological and molecular methods for treatment and the radiological approaches for early diagnosis that are available today.

En los tiempos del Prof. Alessandri los casos de cáncer pulmonar eran muy pocos en Chile y en el resto del mundo. La literatura médica alemana de la tercera década del siglo XX, observó cierta relación entre el hábito tabáquico y el cáncer pulmonar, pero sólo 20 años después la literatura médica evidenció esta relación. El hábito tabáquico se hizo universal en el siglo XX. La comunidad médica y el público general fueron advertidos por primera vez del peligro del tabaquismo en 1964 en el primer informe para el Cirujano General de EE.UU. Hoy día mueren al año 2.500 chilenos y 1 millón de personas en el mundo por la enfermedad. La radiografía de tórax y la broncoscopía rígida fueron por largo tiempo los únicos métodos diagnósticos en cáncer pulmonar. Hoy tenemos muchos métodos diagnósticos sofisticados que se revisan en este artículo. La cirugía era y continúa siendo la principal arma terapéutica contra la enfermedad. La primera intervención quirúrgica fue la neumonectomía cuya historia es relatada en esta publicación. Hoy día tenemos muchas otras armas terapéuticas disponibles. En el artículo se reserva una sección para analizar los pacientes y la enfermedad. Se cita un conmovedor testimonio de un poeta que lo escribió mientras sufría de la enfermedad. El artículo termina con una luz de esperanza en relación a nuevos métodos inmunológicos y moleculares de diagnóstico y radiológicos de diagnóstico precoz, disponibles hoy en día.

A case report: successful treatment of meningeal metastasis with concurrent whole brain radiotherapy and erlotinib in a patient with non-small cell lung cancer / Reporte de caso: tratamiento exitoso de una metástasis meníngea con radioterapia total concurrente del cerebro y erlotinib en un paciente con cáncer pulmonar de células no pequeñas

We report a case of successful treatment with erlotinib of a patient with non-small cell lung cancer (stage IV) and meningeal metastasis. Combined treatment with whole brain radiotherapy (WBRT) and erlotinib mitigated neurologic symptoms of the patient. Magnetic resonance imaging showed reduction of the brain metastasis. Partial remission was observed by chest computed tomography (CT) scan after six months of erlotinib therapy.

Reportamos un caso de tratamiento exitoso con el erlotinib de un paciente con cáncer pulmonar de células no pequeñas (fase IV) y metástasis meníngea. El tratamiento combinado con la radioterapia total del cerebro (WBRT) y erlotinib mitigaron los síntomas neurológicos del paciente. Las imágenes de resonancia magnética mostraron una reducción de la metástasis del cerebro. La remisión parcial fue observada mediante CT scan de tórax tras seis meses de terapia con erlotinib.

Cassia alata leaf extract induces cytotoxicity in A549 lung cancer cells via a mechanism that is caspase 8 dependent / El extracto de la hoja de cassia alata induce citotoxicidad en las células A549 del cáncer pulmonar humano a través de un mecanismo dependiente de la caspasa 8

OBJECTIVE: To evaluate the cytotoxic effect of a hexane extract of Cassia alata leaves in A549 lung cancer cells. METHOD: Parental A549 lung cancer cells were exposed to various concentrations (100"180 µg/ml) of Cassia alata leaf extract for 24 hours. Following treatment, the cells were evaluated using the 3-(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay to determine the cytotoxic effect of the extract. Caspase 8, 3 and 9 negative A549 cells were also prepared using lentiviral based shRNA knockdown of the caspase 8, 3 and 9 genes, respectively. The cytotoxic effect of Cassia alata leaf extract was then evaluated in these knockdown cells using the MTT assay. Chemical analysis was performed on the extract using high performance liquid chromatography (HPLC). RESULTS: Cassia alata extract was cytotoxic in parental and caspase-9 negative, but not caspase 3 and 8 negative A549 cells. The IC50 values were 143 µg/ml and 145 µg/ml in parental and caspase 9 negative A549 cells respectively. The flavanoid kaempferol was identified as a constituent of Cassia alata leaf extract. CONCLUSIONS: Cassia alata produces cytotoxicity in A549 cancer cells that is mediated by caspase 8 activation. This effect may be attributable to kaempferol.

OBJETIVO: Evaluar el efecto citotóxico de un extracto de hexano de hojas de Cassia alata en las células A549 del cáncer pulmonar. MÉTODO: Células A549 parentales del cáncer pulmonar fueron expuestas a varias concentraciones (100-180 µg/ml) de un extracto de la hoja de Cassia alatadurante 24 horas. Tras el tratamiento, las células fueron evaluadas usando el ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) a fin de determinar el efecto citotóxico del extracto. También se prepararon células A549 negativas caspasa 8, 3 y 9 mediante silenciamiento génico vía ARN (shRNA knockdown) de los genes de las caspasas 8, 3 y 9 respectivamente, sobre la base de la inserción de vectores lentivirales. Entonces, usando un ensayo MTT se procedió a evaluar el efecto citotóxico del extracto de hojas de Cassia alataen éstas células genéticamente modificadas. Se realizó un análisis químico del extracto utilizando cromatografía líquida de alta eficacia. (HPLC). RESULTADOS: El extracto de Cassia alata resultó ser citotóxico en las células A549 negativas parentales y caspasa 9, pero no en las negativas caspasa 3 y 8. Los valores de IC50 fueron 143 µg/ml y 145 µg/ml en las células A549 negativas parentales y caspasa 9 respectivamente. El flavonol kaempferol fue identificado como un constituyente del extracto de las hojas de Cassia alata. CONCLUSIONES: La Cassia alata produce citotoxicidad en las células cancerosas A549, mediada por la activación de la caspasa 8. Este efecto puede ser atribuido al kaempferol.

Metástasis coroidea de cáncer pulmonar: reporte de un caso / Choroidal metastasis from lung cancer: case report

Introducción: El compromiso ocular en el cáncer sistémico es diverso y ampliamente conocido en la literatura internacional, pero en la nacional hay carencia de información al respecto. La coroides es la estructura ocular donde con mayor frecuencia se encuentran metástasis tumorales dentro del ojo, siendo el cáncer de pulmón el más comúnmente diagnosticado en pacientes que debutan con metástasis coroidea. En esta localización, los síntomas más frecuentes son la visión borrosa y dolor ocular, siendo la presentación asintomática infrecuente. Este tipo de lesiones se produce en la fase final de la enfermedad, donde la supervivencia no supera los 6 meses. Presentación del caso: Paciente portador de cáncer pulmonar, que debutó con metástasis coroidea, siendo la primera sintomatología compatible con desprendimiento de retina. Las claves para el diagnóstico fueron la ultrasonografía ocular, resonancia nuclear magnética, y la biopsia realizada tras la enucleación del ojo afectado que es informada como adenocarcinoma tubular y papilar. De acuerdo a este resultado, se estudia con tomografía computada (TAC) de tórax, abdomen y pelvis, cintigrama óseo, revelándose la imagen de un nódulo pulmonar sospechoso y metástasis pulmonares y extrapulmonares. Tras 8 meses desde el hallazgo de la metástasis coroidea, y 6 meses desde el diagnóstico de cáncer pulmonar, el paciente fallece. Finalmente, se revisó la bibliografía pertinente acerca de la clínica, aproximación diagnóstica, imágenes y consideraciones sobre el tratamiento de las metástasis coroideas. Discusión: Es importante conocer la aproximación diagnóstica de las metástasis coroideas de tumores primarios para tener un alto índice de sospecha.

Introduction: Ocular involvement in systemic cancer is diverse and widely known in the international literature, but in our country there is lack of information. The choroid is the structure of the eye where they most often metastatic tumor within the eye are found, being lung cancer the most commonly diagnosed in patients presenting with choroidal metastasis. At this location, the most common symptoms are blurred vision and eye pain. Asymptomatic presentation is uncommon. This type of injury occurs in the final stage of the disease, where survival does not exceed 6 months. Case report: Patient with lung cancer, which debuted with choroidal metastasis, whose first symptoms consistent in retinal detachment. The keys to diagnosis were ocular ultrasonography, magnetic resonance imaging, and biopsy performed after enucleation of the affected eye, which was reported as tubular and papillary adenocarcinoma. According to this result, he was studied with chest, abdomen and pelvis CT, bone scintigraphy, revealing the image of a suspicious lung nodule and pulmonary and extrapulmonary metastases. After 8months since the finding of choroidal metastases, and 6 months after diagnosis of lung cancer, the patient dies. Reviewed the relevant literature on the clinical diagnostic approach, images and considerations on the treatment of choroidal metastases. Discussion: It is important to know the approach to diagnosis of choroidal metastases from primary tumors to have a high index of suspicion.

Cáncer pulmonar: prevención y pesquisa precoz / Lung cancer: screening and prevention

El cáncer pulmonar es el más mortal de todos los cánceres. Debido a que la gran mayoría de los cánceres pulmonares son causados por el hábito de fumar, su erradicación es la mejor estrategia de prevención primaria. El diagnóstico del cáncer pulmonar en etapas tempranas mejora significativamente su pronóstico, por lo que ésta es la mejor estrategia de prevención secundaria. Recientemente se ha reportado que un programa de pesquisa de cáncer pulmonar con escáner de tórax (TAC) reduce la mortalidad por cáncer. El objetivo de esta revisión es, en primer lugar, apelar a la evidencia en cuanto al rendimiento de los programas de pesquisa de cáncer pulmonar en poblaciones de alto riesgo, y en segundo lugar, analizar las distintas estrategias que tiene un médico cuando se enfrenta a un paciente a quien se le ha encontrado incidentalmente un nódulo pulmonar.

Lung cancer is a deadly disease. Since this cancer is closely related to tobacco smoke, the best way to avoid this disease is smoking prevention. Unfortunately smoking is a worldwide epidemic and in Chile its prevalence is not decreasing. The second best strategy is an early detection. For the first time there is a report showing that screening with the use of low dose CT reduces mortality from lung cancer. The prognosis is much better in early stages. The purpose of this publication is to review the evidence about screening of lung cancer, and to analyze the different strategies to deal, in the general practice, with a finding of a lung nodule.

Análisis numérico de una prótesis endobronquial utilizada para el tratamiento de cáncer pulmonar / Numerical analysis of intrabronchial prosthesis used for the treatment of lung cancer

En México, la mortalidad debido a enfermedades bronco-respiratorias se ubica en el sexto lugar según datos estadísticos dados por el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER). Esto genera la necesidad de incrementar la eficiencia en la aplicación de los tratamientos usados para este tipo de patología. Algunos de los métodos utilizados con mayor frecuencia para el tratamiento de estas dolencias hacen uso de micro dispositivos, también conocidos como válvulas endobronquiales. Este es un sistema alternativo que evita cirugías invasivas y logra prolongar e incrementar la calidad de vida de los pacientes. En este trabajo se presenta el análisis del desempeño de la válvula IBV®. Para el desarrollo del estudio numérico se determinaron las dimensiones y propiedades mecánicas del modelo a partir de catálogos del fabricante. Se desarrolló un modelo para el cual se consideraron las propiedades del Nitinol® y Silastic®. Asimismo, se propusieron dos condiciones de operación para la válvula, una anclada en el bronquio y la otra en la condición en la que se encuentra plegada dentro del broncoscopio. Se utilizó el Método del elemento finito (MEF) para simular las condiciones de trabajo de la válvula. Los resultados encontrados muestran el funcionamiento estructural y el nivel de los esfuerzos generados en el implante durante el ciclo de respiración forzada del individuo. Además, se proporcionan las bases para generar un nuevo dispositivo que pueda emular el funcionamiento de este tipo de implantes y aumente la eficiencia del tratamiento de dicha patología.

In Mexico, the mortality rate due to bronchial respiratory sickness is placed in the sixth position, according to statistics from the National Institute of Breathing Sickness (INER), so it is convenient to increment the efficiency of treatments for those pathologies. The intrabronchial valve is a recommended alternative method; being it main objective to avoid invasive surgery and increase the time and quality of patient´s life. Within this work a biomechanical analysis of an IBV® valve is carried out. Regarding the numerical analysis, the dimensions and mechanical properties of the valve were proposed based on catalogues published by the manufacturer as more reliable information was not available in the open literature. As a result, a new model was developed in which both materials Nitinol® and Silastic® are considered as the main valve materials. The proposed working conditions assume that the valve is implanted in folded form at the bronchus and then anchored when it is unfolded. Finite Element Method (FEM) was used to simulate the proposed working conditions. Results obtained show the structural performance and the level of stress generated in the implant during the breathing cycle. In addition, it provides the knowledge to generate a new device that could emulate the performance of these implants and develop a more efficient treatment this disease.

Cáncer pulmonar: avances en el siglo XXI / lung cancer: advances in the XXI century

En la presente década, el cáncer pulmonar ha producido más de 4.800.000 muertes cada año, consolidándose como la primera causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo, para ambos sexos. Según la Organización Mundial de la Salud, no hay esperanzas de soluciones para los próximos cincuenta años. La enfermedad es compleja, grave, mortal, epidémica, tabaco dependiente, formando parte del 6% de la mortalidad general por tabaquismo. El objeto principal de esta revisión es informar el avance que ha logrado la ciencia médica en el presente siglo. La contextualización del tema nos permite hacer una selección de los hallazgos más relevantes en: epidemiología como es, la incipiente introducción del comportamiento molecular gracias al uso de marcadores tumorales; en patología, las biopsias pueden informar sobre la variedad histológica y el perfil genético de la misma a objeto de evaluar el alto riesgo de morir de acuerdo a los genes identificados. Desde el punto de vista clínico, destaca a la séptima edición de la estadificación del cáncer de pulmón de células no pequeñas, por medio del sistema TNM, la cual ayuda a crear un mejor pronóstico y una mejor selección terapéutica; los procedimientos diagnósticos de última generación como: tomografía helicoidal, tomografía por emisión de positrones, ultrasonido transbronquial, broncoscopia autofluorescente, broncoscopia virtual, citometría cuántica automatizada y otros, han sido de gran valor para el diagnóstico temprano de la enfermedad. El tratamiento curativo está reservado a lesiones incipientes y el mejor esquema terapéutico para carcinoma de células no pequeñas es la cirugía y quimioterapia adyuvante. La genoterapia e inmunoterapia continúan en fase experimental, la quimioterapia con resultados controversiales y la prevención primaria la consideramos clave en el control definitivo de la enfermedad. Al final del trabajo se hacen proyecciones para el futuro y consideraciones preliminares...

In this decade. the pulmonary cancer has produced more than 4.800.000 dealths each year, consolidating as the first cause of mortality from cancer in the world, for both sexes. according to the World Health Organization, there is no hope of solution for the next fifty years. The disease is complex, serious, fatal, epidemic, tobacco depending and part of 6% of overall mortality by smoking. The main purpose of this review is to report the progress of science medical in this century. the contextualization of the them let to us to make a selection from the findings more relevant in: epidemiology as it is the early introduction of the molecular component through the use of tumor markers; in pathology, biopsies studies can report on histological variety and genetic profile to order to report on the high risk of dealth, according to the identified genes. From the clinical point of view, is the seventh edition of the standing of the lung cancer non small cell, in the TNM system, which helps create a better prognosis and better therapeutic: targeting cancer stading diagnosis procedures of last generation as: helical scans, tomography by emission of positrons, transbronchial ultrasound, autofluorescense bronchoscopy, virtual bronchoscopy, automated quantum citometry and others, have been of great value to the early disease diagnosis. Curative treatment has been reserved to emerging injuries and the best therapeutic scheme for non-small cell carcinoma is surgery and adjuvant chemotherapy. Genotherapy and immunotherapy continue in experimental phase, quimioprevention with vontroversial result and primary prebention mean the key in the final control of the disease. At the end of the work, there are proyection for the future and preliminary consideration with emphasis on the state of uncertainty that we have before the epidemic, the challenge it represents for the medical community and the need to futher study of the tumor genome with the prospect of a effective geno...